Erdafitinib ( Balversa ), un inibitore della tirosinchinasi del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti ( FGFR ), si è dimostrato clinicamente attivo e tollerabile nei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato e alterazioni prespecificate del fattore FGFR nell'analisi primaria dello studio BLC2001 a una mediana di 11 mesi di follow-up.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza a lungo termine del regime selezionato di Erdafitinib determinato nella parte iniziale dello studio.
Lo studio in aperto, senza confronto, di fase 2 BLC2001 è stato condotto in 126 centri medici in 14 Paesi in Asia, Europa e Nord America. I pazienti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma uroteliale localmente avanzato e non-resecabile o metastatico, almeno una alterazione di FGFR prespecificata, un ECOG performance status di 0-2 e malattia progressiva dopo aver ricevuto almeno una chemioterapia sistemica o entro 12 mesi dalla chemioterapia neoadiuvante o adiuvante o non erano idonei per il Cisplatino.
Il regime selezionato determinato nella parte iniziale dello studio era Erdafitinib continuo una volta al giorno 8 mg/die orale in cicli di 28 giorni, con la previsione di una titolazione guidata farmacodinamicamente a 9 mg/die ( 8 mg/die di UpT ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva confermata valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
L'efficacia e la sicurezza sono state analizzate in tutti i pazienti trattati che hanno ricevuto almeno una dose di Erdafitinib.
Tra il 2015 e il 2018, sono stati selezionati 2.328 pazienti, di cui 212 arruolati e 101 trattati con il regime UpT selezionato di Erdafitinib 8 mg/die.
La data di cutoff dei dati per questa analisi è stata nel 2019.
Il follow-up mediano di efficacia è stato di 24.0 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore per i pazienti trattati con il regime di Erdafitinib selezionato è stato di 40 su 101 pazienti ( 40% ).
Il profilo di sicurezza è rimasto simile a quello dell'analisi primaria, senza nuovi segnali di sicurezza evidenziati con un follow-up più lungo.
Eventi avversi di grado 3-4 emergenti dal trattamento di qualsiasi causalità si sono verificati in 72 pazienti su 101 ( 71% ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni di qualsiasi causa emergenti dal trattamento sono stati: stomatite ( in 14 su 101 pazienti, 14% ) e iponatremia ( in 11, 11% ).
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
Con un follow-up più lungo, il trattamento con il regime selezionato di Erdafitinib ha mostrato un'attività costante e un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico e alterazioni prespecificate di FGFR. ( Xagena2022 )
Siefker-Radtke AO et al, Lancet Oncology 2022; 23: 248-258
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