A causa di fattori socioeconomici, molti pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato non ricevono l'immunoterapia in prima linea.
Non è noto se la combinazione di immunoterapia con chemioterapia possa fornire benefici clinici nei pazienti naive all'immunoterapia con progressione della malattia dopo il trattamento con chemioterapia a base di Platino.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia della combinazione di Pembrolizumab ( Keytruda ) più Docetaxel nei pazienti con tumore NSCLC avanzato precedentemente trattato in seguito di chemioterapia a base di Platino, indipendentemente dalle varianti di EGFR o dallo stato del ligando 1 di morte cellulare programmata.
Lo studio PROLUNG ( Pembrolizumab Plus Docetaxel for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer ) ha randomizzato 78 pazienti con tumore NSCLC avanzato istologicamente confermato a ricevere Pembrolizumab più Docetaxel oppure solo Docetaxel dal 2016 al 2019.
Il braccio sperimentale ha ricevuto Docetaxel il giorno 1 ( 75 mg/m2 ) più Pembrolizumab il giorno 8 ( 200 mg ) ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli, seguito da mantenimento di Pembrolizumab fino a progressione o effetti tossici inaccettabili.
Il braccio di controllo ha ricevuto Docetaxel in monoterapia.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale e la sicurezza.
Tra i 78 pazienti reclutati, 32 ( 41% ) erano uomini, 34 ( 44% ) non erano mai stati fumatori e 25 ( 32% ) avevano un'alterazione di EGFR / ALK.
40 pazienti sono stati assegnati a ricevere Pembrolizumab più Docetaxel e 38 sono stati assegnati a ricevere Docetaxel.
Una differenza statisticamente significativa nel tasso ORR è stata trovata nei pazienti trattati con Pembrolizumab più Docetaxel rispetto ai pazienti trattati con solo Docetaxel ( 42.5% vs 15.8%; odds ratio, OR=3.94; P=0.01 ).
I pazienti senza variazioni di EGFR hanno presentato una differenza considerevole nel tasso ORR del 35.7% vs 12.0% ( P=0.06 ), mentre i pazienti con variazioni di EGFR hanno presentato un tasso ORR del 58.3% versus 23.1% ( P=0.14 ).
Nel complesso, la sopravvivenza libera da progressione è stata più lunga nei pazienti che hanno ricevuto Pembrolizumab più Docetaxel ( 9.5 mesi ) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto Docetaxel ( 3.9 mesi ) ( hazard ratio, HR=0.24; P minore di 0.001 ).
Nei pazienti senza variazioni, la sopravvivenza libera da progressione è stata di 9.5 mesi vs 4.1 mesi ( P minore di 0.001 ), mentre nei pazienti con variazioni di EGFR la sopravvivenza PFS è stata di 6.8 mesi vs 3.5 mesi ( P=0.04 ).
In termini di sicurezza, il 23% ( 9 su 40 ) vs il 5% ( 2 su 38 ) dei pazienti ha manifestato polmonite di grado da 1 a 2 rispettivamente nei bracci Pembrolizumab più Docetaxel e Docetaxel ( P=0.03 ), mentre il 28% ( 11 su 40 ) vs il 3% ( 1 su 38 ) ha manifestato ipotiroidismo di qualsiasi grado ( P=0.002 ).
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
In questo studio di fase 2, la combinazione di Pembrolizumab più Docetaxel è risultata ben tollerata e ha sostanzialmente migliorato il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato che avevano avuto una precedente progressione dopo chemioterapia a base di Platino, incluso il tumore NSCLC con variazioni di EGFR. ( Xagena2020 )
Arrieta O et al, JAMA Oncol 2020; 6: 856-864
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