Alterazioni nella via di segnalazione hedgehog sono implicate nella patogenesi del carcinoma a cellule basali.
Benché la maggior parte dei carcinomi a cellule basali sia trattato chirurgicamente, non esiste una terapia efficace per il carcinoma basocellulare in stadio avanzato o metastatico.
Uno studio di fase 1 su Vismodegib ( GDC-0449; Erivedge ), una piccola molecola inibitrice del pathway hedgehog, ha mostrato un tasso di risposta del 58% in pazienti con carcinoma a cellule basali in stadio avanzato.
Uno studio multicentrico, internazionale, a due coorti e non-randomizzato, ha coinvolto pazienti con carcinoma a cellule basali metastatico e pazienti con carcinoma a cellule basali localmente avanzato con malattia inoperabile o per i quali la chirurgia risultava inappropriata ( a causa di recidive multiple e una bassa probabilità di cura chirurgica, o sostanziali problemi di sfigurazione anticipata ).
Tutti i pazienti hanno ricevuto 150 mg di Vismodegib al giorno per via orale.
L’endpoint primario era il tasso di risposta oggettivo valutato in maniera indipendente; l’ipotesi primaria era che il tasso di risposta potesse essere maggiore del 20% per i pazienti con carcinoma a cellule basali localmente avanzato e superiore al 10% per quelli con malattia metastatica.
In 33 pazienti con basalioma metastatico, il tasso di risposta valutato in maniera indipendente è stato del 30% ( P=0.001 ).
In 63 pazienti con malattia localmente avanzata, il tasso è stato del 43% ( P inferiore a 0.001 ), con risposte complete in 13 pazienti ( 21% ).
La durata mediana della risposta è stata di 7.6 mesi in entrambe le coorti.
Gli eventi avversi manifestatisi in oltre il 30% dei pazienti sono stati: spasmi muscolari, alopecia, disgeusia ( disturbi nel gusto ), perdita di peso e fatigue.
Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 25% dei pazienti e sono stati osservati 7 decessi correlati a eventi avversi.
In conclusione, Vismodegib è risultato associato a risposta tumorale nei pazienti con carcinoma a cellule basali localmente avanzato o metastatico. ( Xagena2012 )
Sekulic A et al, N Engl J Med 2012; 366: 2171-2179
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