La chemioterapia combinata a base di Cisplatino rimane lo standard di cura per il tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico ( la/mUC ); tuttavia, la tossicità è sostanziale, le risposte sono raramente durature e molti pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non sono idonei.
Enfortumab vedotin ( Padcev ) e Pembrolizumab ( Keytruda ) hanno mostrato ciascuno un beneficio in termini di sopravvivenza rispetto alla chemioterapia nel tumore uroteliale, non sono limitati dall'idoneità al Cisplatino e richiedono un'indagine come terapia di combinazione di prima linea ( 1L ) nei pazienti non-idonei al Cisplatino.
In questo studio di fase Ib/II, multicentrico, in aperto, i pazienti 1L non-idonei al Cisplatino con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico hanno ricevuto Enfortumab vedotin 1.25 mg/kg una volta al giorno nei giorni 1 e 8 e Pembrolizumab 200 mg ( giorno 1 ) per via endovenosa una volta al giorno in cicli di 3 settimane.
L'endpoint primario era la sicurezza. Gli endpoint secondari chiave includevano il tasso di risposta obiettiva confermata, la durata della risposta ( DOR ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
In tutto 45 pazienti hanno ricevuto Enfortumab vedotin più Pembrolizumab.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati: neuropatia sensoriale periferica ( 55.6% ), affaticamento ( 51.1% ) e alopecia ( 48.9% ).
Complessivamente 29 pazienti ( 64.4% ) hanno presentato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore; i più comuni sono stati aumento della lipasi ( 17.8% ), rash maculopapulare ( 11.1% ) e affaticamento ( 11.1% ).
Un decesso ( 2.2% ) è stato classificato come evento avverso correlato al trattamento.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato dopo una mediana di 9 cicli è stato del 73.3% con un tasso di risposta completa del 15.6%.
La durata mediana della risposta e la sopravvivenza mediana globale sono state rispettivamente di 25.6 mesi e 26.1 mesi.
Enfortumab vedotin più Pembrolizumab ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile. La maggior parte dei pazienti ha manifestato una riduzione del tumore.
La durata mediana di risposta e la sopravvivenza mediana globale superiori a 2 anni in una popolazione di pazienti non-ammissibili al Cisplatino rendono questa combinazione promettente ed attualmente oggetto di indagine in uno studio di fase III. ( Xagena2023 )
Hoimes CJ et al, J Clin Oncol 2023; 41: 22-31
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