Uno studio ha valutato l’efficacia e la tossicità di Gefitinib ( Iressa ), un inibitore del recettore del fattore di crescita dell’epidermide ( EGFR ), aggiunto a concomitante chemioradioterapia e mantenuto in seguito, nel carcinoma localmente avanzato di testa e collo; inoltre sono stati correlati gli esiti con alterazioni del numero di copie del gene EGFR.
Pazienti con tumore localmente avanzato di testa e collo di stadio III-IV hanno ricevuto due cicli di chemioterapia di induzione con Carboplatino e Paclitaxel, e in seguito chemioradioterapia con Fluorouracile, Idrossiurea, radioterapia 2 volte al giorno e Gefitinib ( 250 mg al giorno ), seguita da Gefitinib per un totale di 2 anni.
L'end point primario era il tasso di risposta completa dopo chemioradioterapia concomitante.
Il numero di copie del gene EGFR è stato valutato con ibridazione a fluorescenza in situ.
Sono stati arruolati nello studio 69 pazienti ( 66 con malattia di stadio IV, 37 tumori primari orofaringei e 67 con performance status da 0 a 1 ) di età media di 55 anni.
Le tossicità di grado 3 o 4 più comuni durante la chemioterapia di induzione e la chemioradioterapia sono state: neutropenia ( n=20 ), mucositi ( n=59 ) e dermatiti ( n=23 ).
Il tasso di risposta completa dopo chemioradioterapia è stato del 90%.
Dopo un follow-up mediano di 3.5 anni, i tassi di sopravvivenza generale a 4 anni, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivevnza specifica per la malattia sono stati, rispettivamente, 74%, 72% e 89%.
Al momento della pubblicazione dello studio, un paziente ha sviluppato un secondo tumore primario nel tratto aerodigestivo.
In 31 pazienti per i quali era disponibile tessuto da analizzare, un alto numero di copie del gene EGFR è risultato associato a una peggiore sopravvivenza generale ( P=0.02 ).
In conclusione, Gefitinib può essere somministrato con Fluorouracile, Idrossiurea, radioterapia 2 volte al giorno, e come terapia di mantenimento per 2 anni, mostrando tassi di risposta completa e di sopravvivenza migliori rispetto a esperienze precedenti.
Inoltre, un alto numero di copie del gene EGFR può essere associato a prognosi non-favorevole nei pazienti con carcinoma localmente avanzato di testa e collo trattati con questo regime. ( Xagena2010 )
Cohen EE et al, J Clin Oncol 2010; 28: 3336-3343
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