Questo primo studio sull’uomo di incremento ed espansione della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale di Datopotamab deruxtecan ( Dato-DXd ), un nuovo coniugato anticorpo-farmaco diretto contro l’antigene 2 della superficie cellulare del trofoblasto ( TROP2 ) nei tumori solidi, compreso il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato.
Adulti con tumore al polmone non a piccole cellule localmente avanzato / metastatico hanno ricevuto 0.27-10 mg/kg di Datopotamab deruxtecan una volta ogni 3 settimane durante la fase escalation o 4, 6 o 8 mg/kg di Datopotamab deruxtecan una volta ogni 3 settimane durante l'espansione.
Gli endpoint primari erano la sicurezza e la tollerabilità. Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la sopravvivenza e la farmacocinetica.
In tutto 210 pazienti hanno ricevuto Datopotamab deruxtecan, di cui 180 nelle coorti di espansione della dose di 4-8 mg/kg. Questa popolazione aveva una mediana di tre linee terapeutiche precedenti.
La dose massima tollerata era di 8 mg/kg una volta ogni 3 settimane; la dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo era di 6 mg/kg una volta ogni 3 settimane.
Nei pazienti trattati con 6 mg/kg ( n=50 ), la durata mediana dello studio, compreso il follow-up, e l'esposizione mediana sono state rispettivamente di 13.3 e 3.5 mesi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) di qualsiasi grado più frequenti sono stati: nausea ( 64% ), stomatite ( 60% ) e alopecia ( 42% ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore ed eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati rispettivamente nel 54% e nel 26% dei pazienti.
La malattia polmonare interstiziale giudicata correlata al farmaco ( 2 di grado 2 e 1 di grado 4 ) si è verificata in 3 dei 50 pazienti ( 6% ).
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 26% e la durata mediana della risposta è stata di 10.5 mesi; la sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente di 6.9 mesi e 11.4 mesi.
Le risposte si sono verificate indipendentemente dall'espressione di TROP2.
Con Datopotamab deruxtecan sono stati osservati un’attività antitumorale promettente e un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti pesantemente pretrattati con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato.
Sono in corso ulteriori studi come terapia di combinazione di prima linea nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule avanzato e come monoterapia nel contesto di seconda linea e oltre. ( Xagena2023 )
Shimizu T et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4678-4687
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