Il beneficio o il danno della sospensione della Trabectedina ( Yondelis ) nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli non-progressivo rimane poco chiaro.
E’ stata riportata l'ultima analisi di uno studio di fase 2, T-DIS, sui benefici clinici di continuare il trattamento con Trabectedina fino alla progressione rispetto all'interruzione della terapia dopo 6 cicli di trattamento nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli in fase avanzata.
Per questo studio in aperto, non-comparativo, multicentrico, di fase 2, i pazienti adulti idonei con sarcoma avanzato dei tessuti molli, che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di Doxorubicina e sono stati in grado di ricevere Trabectedina, sono stati arruolati da 14 Centri del French Sarcoma Group.
La Trabectedina è stata somministrata alla dose di 1.5 mg/m2 mediante linea venosa centrale come infusione continua nelle 24 ore ogni 3 settimane.
Dopo i primi 6 cicli di Trabectedina, i pazienti liberi da malattia progressiva sono stati randomizzati al trattamento continuo o a interruzione della terapia.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per grado di tumore e performance status.
I pazienti assegnati al gruppo di interruzione sono stati autorizzati a riprendere Trabectedina in caso di progressione della malattia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione 6 mesi dopo la randomizzazione, analizzata per intention-to-treat.
Su 178 pazienti valutabili, 91 non erano progrediti dopo 6 cicli ( 51% ). Di questi pazienti, 53 sono stati randomizzati in 2 gruppi di trattamento: 27 al gruppo di continuazione e 26 al gruppo di interruzione.
Nel complesso, i pazienti nei due gruppi hanno ricevuto un numero mediano di cicli di Trabectedina simili ( gruppo di continuazione: 11 cicli vs gruppo di interruzione: 11 cicli ).
Dopo la randomizzazione, la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stata del 51.9% nel gruppo continuazione rispetto a 23.1% nel gruppo interruzione ( P=0.02 ).
Il verificarsi di eventi avversi di grado 3 correlati al trattamento ( 4 su 25 pazienti nel gruppo di continuazione [ 16% ], vs 3 su 21 nel gruppo di interruzione [ 14% ] ) e di eventi avversi di grado 4 ( 1 [ 4% ] vs nessuno ) è stato simile in entrambi i gruppi.
Le tossicità di grado 3 e 4 più comuni sono state: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi ( ALT ) o aspartato aminotransferasi ( AST ) ( 1 [ 4% ] nel gruppo di interruzione vs 3 [ 14% ] nel gruppo di continuazione ), neutropenia ( 2 [ 8% ] vs 2 [ 10% ] ), e occlusione intestinale ( 1 [ 4% ] vs 1 [ 5% ] ).
Si sconsiglia l'interruzione di Trabectedina nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato refrattario a Doxorubicina che non è progredito dopo 6 cicli di trattamento. ( Xagena2015 )
Le Cesne A et al, Lancet 2015;16:312-319
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