L'aggiunta di Abemaciclib ( Verzenios ) alla terapia endocrina ha esteso in modo significativo la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) invasiva per i pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio HR-positivo, HER2 negativo.
Dallo studio in aperto di fase 3 monarchE è anche emerso che la combinazione aveva un profilo di sicurezza coerente con quello precedentemente osservato con Abemaciclib.
Molti pazienti con diagnosi di carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali, negativo per HER2, non sperimentano recidive con le terapie standard.
Tuttavia, è noto che fino al 20% possono svilupparsi recidive o recidive a distanza entro i primi 2 anni e il rischio di recidiva è maggiore per coloro che hanno determinate caratteristiche cliniche o patologiche ad alto rischio in base al grado, al linfonodo e alle dimensioni del tumore.
Questo è particolarmente vero nei primi anni di terapia endocrina adiuvante.
Sono pertanto necessari nuovi trattamenti per superare la resistenza e prevenire queste recidive precoci e metastasi a distanza.
Abemaciclib, un inibitore delle chinasi ciclina dipendente ( CDK ) 4/6, orale, a dosaggio continuo, è stato approvato nei pazienti con carcinoma mammario avanzato o con carcinoma mammario HR-positivo, HER2-negativo in combinazione con la terapia endocrina sulla base dei dati degli studi MONARCH 2 e MONARCH 3.
Nello studio internazionale monarchE, Abemaciclib è stato valutato nel contesto adiuvante in 5.637 uomini e donne con carcinoma mammario in stadio iniziale HER2-negativo e positivo al recettore ormonale ( HR ) ad alto rischio di ricaduta.
La malattia è stata definita ad alto rischio in presenza di più di quattro linfonodi coinvolti o da uno a tre linfonodi coinvolti con un tumore di dimensioni superiori a 5 cm, grado istologico 3 o alta proliferazione.
Nel periodo 2017-2019, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 150 mg di Abemaciclib due volte al giorno per 2 anni più terapia endocrina o sola terapia endocrina.
L'endpoint primario era rappresentato dalla sopravvivenza libera da malattia invasiva.
La sopravvivenza libera da recidiva a distanza, la sopravvivenza globale e la sicurezza erano gli endpoint secondari.
Al momento del cutoff dei dati, si erano verificati 323 eventi di sopravvivenza senza malattia invasiva, di cui 136 eventi con Abemaciclib e 187 eventi con la sola terapia endocrina ( tassi di DFS invasiva a 2 anni, 92.2% versus 88.7% ).
Questo si è tradotto in una riduzione del rischio del 25% di malattia invasiva con l'aggiunta di Abemaciclib alla terapia endocrina ( hazard ratio, HR = 0.74; IC 95%, 0.59-0.93 ).
I dati sulla sopravvivenza globale sono ancora immaturi.
Sono stati osservati risultati simili per la sopravvivenza senza recidiva ( RFS ) a distanza, con 106 eventi nel gruppo Abemaciclib contro 152 eventi nel gruppo con sola terapia endocrina ( tassi di RFS a distanza a 2 anni, 93.6% versus 90.6% ).
Questo corrispondeva a un ridotto rischio del 28.3% di malattia metastatica ( HR = 0.71; IC 95%, 0.55-0.92 ) e a una differenza assoluta del 3.3%.
La maggior parte delle diminuzioni delle recidive a distanza si è verificata a livello delle ossa e del fegato.
La sicurezza del regime a base di Abemaciclib è apparsa coerente con il profilo noto di Abemaciclib. La diarrea era l'evento avverso più comune.
In questi pazienti ad alto rischio di sviluppare recidive precoci, nonostante la terapia standard, il trattamento nella fase iniziale con l'aggiunta di Abemaciclib permette di prevenire le recidive precoci e di ridurre le metastasi, con un impatto sulla resistenza endocrina nella malattia metastatica subclinica che può essere presente in questi pazienti ad alto rischio. ( Xagena2020 )
Fonte: European Society for Medical Oncology ( ESMO ) Virtual Congress, 2020
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