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Tumore prostata

L’inibitore della farnesil transferasi SCH 66336, nei pazienti con carcinoma colo-rettale metastatizzato, refrattario al 5-Fluorouracile ed all’Irinotecan


I geni ras codificano per le proteine Ras, che svolgono un importante ruolo nella trasduzione del segnale nelle cellule tumorali.
La farnesil transferasi ( FTPasi, farnesyl protein transferase ) è un enzima che è responsabile di una modificazione post-trascrizionale di Ras.
Ricercatori del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center e della Cornell University hanno eseguito uno studio di fase II, utilizzando un inibitore della farnesil transferasi , SCH 66336 , nei pazienti ( n=21 ) con carcinoma colo-rettale metastatizzato.
Tutti i pazienti erano considerati rafrattari alla terapia di prima e seconda linea.
L’ inibitore è stato somministrato al dosaggio di 200 mg 2 volte al dì (b.i.d).
I principali effetti indesiderati sono stati: senso di stanchezza ( grado 1 : 42%; grado 2 : 42%; e grado 3 : 14%), diarrea (grado1: 23%; grado 3: 42%) , e nausea (grado 2: 16%).
Un aumento dei livelli plasmatici di creatinina (grado 2 o 3 ) è stato osservato nel 19% dei pazienti ed è risultato associato alla disidratazione provocata dalla diarrea.
Non è stata osservata rilevante tossicità ematologica (solo trombocitopenia di grado 1 nel 19%, ed anemia di grado 2 o 3 nel 28%).
I Ricercatori non hanno osservato risposte farmacologiche dopo trattamento con SCH 66336, anche se 3 pazienti hanno presentato una stabilizzazione della malattia per diversi mesi. ( Xagena2002 )

Sharma S et al, Ann Oncol 2002 ; 13 : 1067-1071


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