Mirvetuximab soravtansine ( Elahere ), un coniugato farmaco-anticorpo di prima classe mirato al recettore alfa del folato ( FR-alfa ), è approvato per il trattamento del tumore ovarico resistente al Platino negli Stati Uniti.
È stato condotto uno studio di fase 3, globale, di conferma, in aperto, randomizzato e controllato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Mirvetuximab soravtansine con la chemioterapia scelta dallo sperimentatore nel trattamento del carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente al Platino.
I partecipanti che avevano precedentemente ricevuto da una a tre linee di terapia e avevano un'elevata espressione tumorale di FR-alfa ( 75% o più delle cellule con intensità di colorazione maggiore o uguale a 2+ ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Mirvetuximab soravtansine ( 6 mg per kg di peso corporeo ideale aggiustato ogni 3 settimane ) oppure chemioterapia ( Paclitaxel, Doxorubicina liposomiale pegilata o Topotecan ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), valutata dallo sperimentatore; gli endpoint analitici secondari chiave includevano la risposta obiettiva ( ORR ), la sopravvivenza globale ( OR ) e gli esiti riportati dai partecipanti.
In totale 453 partecipanti sono stati sottoposti a randomizzazione; 227 sono stati assegnati al gruppo Mirvetuximab soravtansine e 226 al gruppo chemioterapia.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.62 mesi con Mirvetuximab soravtansine e 3.98 mesi con la chemioterapia ( P minore di 0.001 ).
Una risposta obiettiva si è verificata nel 42.3% dei partecipanti nel gruppo Mirvetuximab soravtansine e nel 15.9% di quelli nel gruppo chemioterapia ( odds ratio, OR=3.81; P minore di 0.001 ).
La sopravvivenza globale è risultata significativamente più lunga con Mirvetuximab soravtansine che con la chemioterapia ( mediana, 16.46 mesi vs 12.75 mesi; hazard ratio per morte, HR=0.67; P=0.005 ).
Durante il periodo di trattamento, si sono verificati meno eventi avversi di grado 3 o superiore con Mirvetuximab soravtansine rispetto alla chemioterapia ( 41.7% vs 54.1% ), così come eventi avversi gravi di qualsiasi grado ( 23.9% vs 32.9% ) ed eventi che hanno portato all'interruzione ( 9.2% vs 15.9% ).
Tra le partecipanti con tumore ovarico Platino-resistente e FR-alfa-positivo, il trattamento con Mirvetuximab soravtansine ha mostrato un beneficio significativo rispetto alla chemioterapia per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la risposta obiettiva. ( Xagena2023 )
Moore KN et al, N Engl J Med 2023; 389: 2162-2174
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