Necitumumab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G1 anti-EGFR ricombinante umano di seconda generazione che inibisce competitivamente il legame con il ligando.
Nello studio INSPIRE sono stati confrontati Necitumumab più Pemetrexed e Cisplatino con Pemetrexed e Cisplatino in pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) non-squamoso in fase IV, non-trattato in precedenza.
È stato effettuato uno studio randomizzato, in aperto, controllato, di fase 3 in 103 siti in 20 Paesi.
I pazienti di età a partire da 18 anni con un performance status Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG ) di 0-2 e un'adeguata funzione d'organo, sono stati randomizzati al trattamento con Cisplatino 75 mg/m2 e Pemetrexed 500 mg/m2 al giorno 1 di un ciclo di 3 settimane per un massimo di 6 cicli, oppure con Necitumumab 800 mg nei giorni 1 e 8.
Necitumumab è stato somministrato dopo la fine della chemioterapia fino a progressione della malattia o effetti tossici inaccettabili.
La randomizzazione è stata stratificata in base ad abitudine al fumo, ECOG performance status, istologia della malattia e regione geografica.
I pazienti e i ricercatori dello studio non erano a conoscenza dell’assegnazione ai gruppi.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.
Tra il 2009 e il 2011 sono stati assegnati in modo casuale 633 pazienti a ricevere Necitumumab più Pemetrexed e Cisplatino ( n=315 ) o Pemetrexed e Cisplatino ( n=318 ).
Non c'è stata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza generale tra i gruppi di trattamento, con una sopravvivenza globale mediana di 11.3 mesi nel gruppo Necitumumab più Pemetrexed e Cisplatino rispetto a 11.5 mesi nel gruppo Pemetrexed e Cisplatino ( hazard ratio, HR=1.01; P=0.96 ).
L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o maggiore, inclusi i decessi, è stata più alta nel gruppo Necitumumab più Pemetrexed e Cisplatino rispetto al gruppo Pemetrexed e Cisplatino; in particolare, i decessi ritenuti correlati al farmaco in studio sono stati segnalati in 15 pazienti su 304 ( 5% ) nel gruppo Necitumumab rispetto a 9 pazienti su 312 ( 3% ) nel gruppo Pemetrexed e Cisplatino.
Anche gli eventi avversi gravi sono stati più frequenti nel gruppo Necitumumab più Pemetrexed e Cisplatino rispetto al gruppo Pemetrexed e Cisplatino ( 155 su 304 [ 51% ] vs 127 su 312 [ 41% ] ).
I pazienti nel gruppo Necitumumab più Pemetrexed e Cisplatino hanno presentato più rash di grado 3-4 ( 45 su 304 [ 15% ] vs 1 su 312 [ inferiore a 1% ] nel gruppo Pemetrexed e Cisplatino ), ipomagnesemia ( 23 [ 8% ] vs 7 [ 2% ] ) ed eventi tromboembolici venosi di grado 3 o superiore ( 23 [ 8% ] vs 11 [ 4% ] ) rispetto ai pazienti nel gruppo con solo Pemetrexed e Cisplatino.
I risultati non hanno mostrato evidenza secondo cui l'aggiunta di Necitumumab a Pemetrexed e Cisplatino aumenti la sopravvivenza dei pazienti non-trattati in precedenza con tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso in stadio IV.
A meno che gli studi futuri identifichino biomarcatori predittivi potenzialmente utili, è improbabile che Necitumumab fornisca benefici in questa popolazione di pazienti in combinazione con Pemetrexed e Cisplatino. ( Xagena2015 )
Paz-Ares L et al, Lancet 2015;16:328-337
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