Nivolumab ( Opdivo ) più Cabozantinib ( Cabometyx ) ( NIVO + CABO ) è stato approvato per il trattamento di prima linea del carcinoma renale avanzato ( aRCC ) in base alla superiorità rispetto a Sunitinib ( SUN ) nello studio di fase III CheckMate 9ER ( follow-up di sopravvivenza mediana di 18.1 mesi per data di blocco del database ); il beneficio di efficacia è stato mantenuto con un follow-up di sopravvivenza mediana esteso di 32.9 mesi.
Sono state riportate efficacia e sicurezza aggiornate dopo 44.0 mesi di follow-up di sopravvivenza mediana nei pazienti intent-to-treat ( ITT ) e analisi di sottogruppi aggiuntivi, inclusi i risultati in base al punteggio di rischio prognostico IMDC ( International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium ).
I pazienti con carcinoma renale avanzato naive al trattamento hanno ricevuto Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane più Cabozantinib 40 mg una volta al giorno oppure Sunitinib 50 mg per 4 settimane ( cicli da 6 settimane ), fino a progressione della malattia / tossicità inaccettabile ( trattamento massimo con Nivolumab, 2 anni ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) per revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ). Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) per revisione centrale indipendente in cieco e la sicurezza e la tollerabilità.
Nel complesso, 323 pazienti sono stati randomizzati a Nivolumab più Cabozantinib e 328 a Sunitinib.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è migliorata con Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib ( 16.6 versus 8.4 mesi; hazard ratio HR=0.59 ); la sopravvivenza globale mediana ha favorito Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib ( 49.5 versus 35.5 mesi; HR=0.70 ).
Il tasso di risposta obiettiva è stato più alto con Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib ( 56% versus 28% ); il 13% rispetto al 5% dei pazienti ha raggiunto una risposta completa e la durata mediana della risposta è stata rispettivamente di 22.1 mesi rispetto a 16.1 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale hanno favorito Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib nei sottogruppi di rischio IMDC intermedio, alto e intermedio / alto; sono stati osservati tassi di risposta obiettiva e risposta completa più elevati con Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib indipendentemente dal sottogruppo di rischio IMDC.
Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado ( grado superiore o uguale a 3 ) si sono verificati nel 97% versus 93% dei pazienti trattati con Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib.
Dopo un follow-up prolungato, Nivolumab più Cabozantinib ha mantenuto i benefici di sopravvivenza e risposta; la sicurezza è rimasta coerente con i follow-up precedenti.
Questi risultati continuano a supportare Nivolumab più Cabozantinib come trattamento di prima linea per il carcinoma renale avanzato. ( Xagena2024 )
Powles T et al, ESMO Open 2024;9(5):102994
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