Lo studio di fase III CheckMate 722 ha valutato Nivolumab ( Opdivo ) più chemioterapia rispetto alla chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) dopo progressione della malattia con inibitori della tirosina chinasi ( TKI ) di EGFR.
I pazienti con progressione della malattia dopo terapia inibitori tirosin-chinasici di EGFR di prima o seconda generazione ( senza mutazione T790M di EGFR ) oppure con Osimertinib ( con/senza mutazione T790M ) sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab ( 360 mg una volta ogni 3 settimane ) più chemioterapia con doppietto di Platino ( una volta ogni 3 settimane) o la sola chemioterapia con doppietto di Platino ( una volta ogni 3 settimane ) per quattro cicli.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Gli endpoint secondari includevano i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 9 e 12 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ).
Complessivamente, 294 pazienti sono stati assegnati in modo casuale. All'analisi finale ( follow-up mediano, 38.1 mesi ), la sopravvivenza libera da progressione non è risultata significativamente migliorata con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla chemioterapia ( mediana, 5.6 vs 5.4 mesi; hazard ratio HR, 0.75; PFS=0.0528 ), con tassi di sopravvivenza libera da progressione a 9 e 12 mesi rispettivamente del 25.9% rispetto al 19.8% e del 21.2% rispetto al 15.9%.
Le analisi post hoc dei sottogruppi di sopravvivenza libera da progressione hanno mostrato una tendenza a favore di Nivolumab più chemioterapia nei pazienti con tumori che presentavano mutazioni sensibilizzanti di EGFR ( HR, 0.72 ), una linea di precedenti inibitori tirosin-chinasici di EGFR ( 0.72 ), o entrambi ( 0.64 ).
La sopravvivenza globale mediana è stata di 19.4 mesi con Nivolumab più chemioterapia rispetto a 15.9 mesi con chemioterapia, mentre il tasso di risposta obiettiva è stato del 31.3% versus 26.7%, e la durata della risposta mediana è stata rispettivamente di 6.7 contro 5.6 mesi.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3/4 si sono verificati nel 44.7% e nel 29.4% dei pazienti trattati rispettivamente con Nivolumab più chemioterapia e chemioterapia da sola.
Nivolumab più chemioterapia non ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico con mutazione di EGFR precedentemente trattati con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2024 )
Mok T et al, J Clin Oncol 2024;42:1252-1264
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