Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) è superiore alla chemioterapia a base di Platino nel tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato naive-al-trattamento.
Nivolumab è superiore a Docetaxel ( Taxotere ) nel tumore NSCLC avanzato pretrattato.
Si è determinato se l'aggiunta di Ipilimumab a Nivolumab migliori la sopravvivenza nei pazienti con tumore NSCLC squamoso ( Sq ) avanzato, pretrattato e naive all'immunoterapia.
Lo studio clinico randomizzato in aperto di fase 3 Lung Cancer Master Protocol ( Lung-MAP ) S1400I è stato condotto dal 2015 al 2018, randomizzando i pazienti a Nivolumab da solo o in combinazione con Ipilimumab.
Il follow-up mediano nei pazienti sopravvissuti è stato di 29.5 mesi.
Lo studio è stato condotto attraverso il National Clinical Trials Network e ha incluso pazienti con tumore SqNSCLC naive all'immunoterapia avanzata e un punteggio Zubrod da 0 ( asintomatico ) a 1 ( sintomatico ma completamente ambulatoriale ) con progressione della malattia dopo chemioterapia standard a base di Platino.
La randomizzazione è stata stratificata per sesso e numero di precedenti terapie ( 1 vs 2 o più ).
È stato somministrato Nivolumab 3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane, con o senza Ipilimumab 1 mg/kg per via endovenosa ogni 6 settimane, fino a progressione della malattia o effetti tossici intollerabili.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore ( IA-PFS ) e la risposta secondo le linee guida RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ) versione 1.1.
Dei 275 pazienti arruolati, 252 ( età media, 67.5 anni; 169 uomini, 67%; 206 pazienti bianchi, 82% ) sono stati considerati idonei ( 125 randomizzati a Nivolumab / Ipilimumab e 127 a Nivolumab ).
Lo studio è stato chiuso per inutilità a un'analisi ad interim pianificata.
La sopravvivenza globale non è risultata significativamente diversa tra i gruppi ( hazard ratio, HR=0.87; P=0.34 ).
La sopravvivenza mediana è stata di 10 mesi nel gruppo Nivolumab / Ipilimumab e 11 mesi nel gruppo solo Nivolumab.
L'hazard ratio di IA-PFS è stato pari a 0.80 ( P=0.09 ); la IA-PFS mediana è stata di 3.8 mesi nel gruppo Nivolumab / Ipilimumab e 2.9 mesi nel gruppo Nivolumab da solo.
I tassi di risposta globale ( ORR ) sono stati del 18% con Nivolumab / Ipilimumab e del 17% con Nivolumab.
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 28.4 mesi con Nivolumab / Ipilimumab e 9.7 mesi con Nivolumab.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati in 49 pazienti su 124 ( 39.5% ) che hanno ricevuto Nivolumab / Ipilimumab e in 41 su 123 ( 33.3% ) che hanno ricevuto solo Nivolumab.
Gli effetti tossici hanno portato all'interruzione in 31 pazienti su 124 ( 25% ) di Nivolumab / Ipilimumab e in 19 su 123 ( 15% ) di Nivolumab.
In questo studio clinico randomizzato di fase 3, Ipilimumab aggiunto a Nivolumab non ha migliorato gli esiti nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule squamoso, avanzato, pretrattato, naive agli inibitori del checkpoint immunitario. ( Xagena2021 )
Gettinger SN et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1368-1377
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