Osimertinib ( Tagrisso ) è un trattamento raccomandato per il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato con una mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) e come trattamento adiuvante per il tumore polmonare non-a-piccole cellule resecato con mutazione EGFR.
Gli inibitori della tirosina-chinasi di EGFR hanno mostrato un'efficacia preliminare nel tumore polmonare non-a-piccole cellule non-resecabile in stadio III con mutazione EGFR.
In uno studio di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule EGFR-mutato in stadio III non-resecabile senza progressione durante o dopo chemioradioterapia a ricevere Osimertinib o placebo fino a progressione della malattia ( valutata da una revisione centrale indipendente in cieco ) o all'interruzione del regime.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata da una revisione centrale indipendente in cieco.
In totale 216 pazienti sottoposti a chemioradioterapia sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Osimertinib ( 143 pazienti ) oppure placebo ( 73 pazienti ).
Osimertinib ha determinato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo: la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 39.1 mesi con Osimertinib rispetto a 5.6 mesi con placebo, con un hazard ratio ( HR ) per progressione della malattia o morte di 0.16 ( P minore di 0.001 ).
La percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 12 mesi è stata del 74% con Osimertinib e del 22% con placebo.
I dati provvisori sulla sopravvivenza globale ( maturità, 20% ) hanno mostrato una sopravvivenza globale di 36 mesi nell'84% dei pazienti con Osimertinib e nel 74% dei pazienti con placebo, con un hazard ratio per il decesso di 0.81 ( P=0.53 ).
L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o superiore è stata del 35% nel gruppo Osimertinib e del 12% nel gruppo placebo; la polmonite da radiazioni ( grado maggiore, 1-2 ) è stata segnalata rispettivamente nel 48% e nel 38% dei pazienti.
Non sono emerse nuove preoccupazioni sulla sicurezza.
Il trattamento con Osimertinib ha determinato una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al placebo nei pazienti affetti da carcinoma al polmone non-a-piccole cellule non-resecabile in stadio III con mutazione EGFR. ( Xagena2024 )
Lu S et al, N Engl J Med 2024; 391: 585-597
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