Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Osimertinib ( Tagrisso ), un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) di terza generazione, come terapia neoadiuvante nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio I-IIIA con mutazione EGFR resecabile chirurgicamente.
È stato condotto uno studio multicentrico di fase II su Osimertinib neoadiuvante per pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule EGFR-mutato ( L858R o delezione dell'esone 19 ) in stadio I-IIIA resecabile chirurgicamente ( American Joint Committee on Cancer [ AJCC ] V7 ).
I pazienti hanno ricevuto Osimertinib 80 mg per via orale una volta al giorno per un massimo di due cicli di 28 giorni prima della resezione chirurgica.
L'endpoint primario era il tasso di risposta patologica maggiore ( MPR ).
Sono stati valutati anche endpoint secondari di sicurezza ed efficacia. Gli endpoint esplorativi includevano il profilo delle mutazioni tumorali pre-trattamento e post-trattamento.
In totale 27 pazienti sono stati arruolati e trattati con Osimertinib neoadiuvante per una mediana di 56 giorni prima della resezione chirurgica.
24 pazienti ( 89% ) sono stati sottoposti a un intervento chirurgico successivo; 3 pazienti ( 11% ) sono passati a chemioradioterapia definitiva. Il tasso di risposta patologica maggiore è stato del 14.8%.
Non sono state osservate risposte patologiche complete. Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 52% e la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) mediana è stata di 40.9 mesi.
Si è verificato un evento avverso grave correlato al trattamento ( 3.7% ).
Nessun paziente non è stato in grado di sottoporsi a resezione chirurgica o ha avuto l'intervento chirurgico ritardato a causa di un evento avverso.
Le alterazioni genomiche tumorali concomitanti più comuni sono state in TP53 ( 42% ) e RBM10 ( 21% ).
Il trattamento con Osimertinib neoadiuvante nel tumore polmonare non-a-piccole cellule EGFR-mutato chirurgicamente resecabile ( stadio IA-IIIA, AJCC V7 ) non ha raggiunto il suo endpoint primario per il tasso di risposta patologica maggiore. Tuttavia, Osimertinib neoadiuvante non ha causato eventi avversi imprevisti, ritardi chirurgici, né ha determinato un tasso significativo di non-resecabilità. ( Xagena2024 )
Blakely CM et al, J Clin Oncol 2024; 42: 3105-3114
XagenaMedicina_2024
