Nella prima analisi ad interim dello studio KEYNOTE-671, l'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) perioperatorio alla chemioterapia neoadiuvante ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da eventi nei partecipanti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase iniziale.
Sono stati riportati gli esiti di sopravvivenza complessiva e qualità di vita correlata alla salute dalla seconda analisi ad interim.
KEYNOTE-671 è stato uno studio globale di fase 3 condotto presso 189 centri medici. I partecipanti idonei di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore polmonare non-a-piccole cellule resecabile allo stadio II, IIIA o IIIB ( N2 ) sono stati assegnati in modo casuale a quattro cicli di Pembrolizumab neoadiuvante ( 200 mg somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane ) più chemioterapia a base di Cisplatino seguita da intervento chirurgico e 13 cicli di Pembrolizumab adiuvante ( 200 mg somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane ) o a quattro cicli di placebo neoadiuvante ( somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane ) più chemioterapia a base di Cisplatino seguita da intervento chirurgico e 13 cicli di placebo adiuvante ( somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane ).
La randomizzazione è stata stratificata in base a stadio della malattia, espressione di PD-L1, istologia e regione geografica. Partecipanti e ricercatori erano a conoscenza delle assegnazioni del trattamento.
I due endpoint primari erano la sopravvivenza complessiva e la sopravvivenza libera da eventi valutate nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Nel periodo 2018-2021, 797 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Pembrolizumab ( n=397 ) o al gruppo placebo ( n=400 ).
Il follow-up mediano dello studio alla seconda analisi ad interim è stato di 36.6 mesi. Le stime di sopravvivenza complessiva a 36 mesi sono state del 71% nel gruppo Pembrolizumab e del 64% nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.72; P unilaterale=0.0052; soglia, P unilaterale=0.0054 ).
La sopravvivenza media libera da eventi è stata di 47.2 mesi nel gruppo Pembrolizumab e di 18.3 mesi nel gruppo placebo ( HR=0.59 ).
Nella popolazione trattata, si sono verificati eventi avversi di grado 3-5 correlati al trattamento in 179 dei 396 partecipanti ( 45% ) nel gruppo Pembrolizumab e in 151 dei 399 partecipanti ( 38% ) nel gruppo placebo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento hanno portato alla morte in 4 ( 1% ) partecipanti nel gruppo Pembrolizumab e in 3 ( 1% ) partecipanti nel gruppo placebo.
Il significativo beneficio in termini di sopravvivenza complessiva del Pembrolizumab neoadiuvante più chemioterapia seguito da Pembrolizumab adiuvante rispetto alla sola chemioterapia neoadiuvante, abbinato a un profilo di sicurezza gestibile, supporta l'uso di Pembrolizumab perioperatorio nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule resecabile in fase iniziale. ( Xagena2024 )
Spicer JD et al, Lancet 2024; 404: 1240-1252
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