E' stato riportato il primo follow-up di 5 anni di qualsiasi studio di immunoterapia di fase III di prima linea per il cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ).
KEYNOTE-024 è uno studio in aperto, randomizzato e controllato di Pembrolizumab ( Keytruda ) confrontato con chemioterapia a base di Platino nei pazienti con tumore NSCLC precedentemente non-trattato con un punteggio di proporzione tumorale ( TPS ) per l’espressione di PD-L1 di almeno il 50% e nessuna alterazione sensibilizzante di EGFR o ALK.
Analisi precedenti avevano mostrato che Pembrolizumab ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab ( 200 mg una volta ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli ) o chemioterapia a base di Platino.
I pazienti nel gruppo chemioterapia con malattia progressiva potevano passare a Pembrolizumab.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, mentre la sopravvivenza globale era un endpoint secondario.
Sono stati assegnati in modo casuale 305 pazienti: 154 a Pembrolizumab e 151 a chemioterapia.
Il tempo mediano dalla randomizzazione al cutoff dei dati nel giugno 2020 è stato di 59.9 mesi.
Tra i pazienti inizialmente assegnati alla chemioterapia, 99 hanno ricevuto la successiva terapia anti-PD-1 o PD-L1, che rappresenta un tasso di crossover effettivo del 66.0%.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 26.3 mesi per Pembrolizumab e 13.4 mesi per la chemioterapia ( hazard ratio, HR=0.62 ).
Le stime di Kaplan-Meier del tasso di sopravvivenza globale a 5 anni sono state del 31.9% per il gruppo Pembrolizumab e del 16.3% per il gruppo chemioterapia.
39 pazienti hanno ricevuto 35 cicli ( cioè circa 2 anni ) di Pembrolizumab, l'82.1% di questi era ancora vivo al cutoff dei dati ( circa 5 anni ).
La tossicità non è aumentata con una più lunga esposizione al trattamento.
Pembrolizumab fornisce un beneficio duraturo e clinicamente significativo a lungo termine in termini di sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia come terapia di prima linea per il tumore del polmone non-a-piccole cellule metastatico con un punteggio TPS per l’espressione di PD-L1 almeno del 50%. ( Xagena2021 )
Reck M et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2339-2349
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