Gli inibitori della tirosina chinasi ( TKI ) del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) sono la terapia standard di prima linea per il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico EGFR-mutante; tuttavia, la maggior parte dei pazienti presenta una progressione della malattia.
Sono stati riportati i risultati dello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III KEYNOTE-789 su Pemetrexed e chemioterapia a base di Platino con o senza Pembrolizumab per il tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso metastatico EGFR-mutante resistente agli inibitori della tirosina chinasi.
Adulti con tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso allo stadio IV confermato patologicamente, mutazione EGFR DEL19 o L858R documentata e progressione dopo trattamento con EGFR-TKI sono stati assegnati in modo casuale a 35 cicli di Pembrolizumab 200 mg o placebo una volta ogni 3 settimane più quattro cicli di Pemetrexed e Carboplatino o Cisplatino una volta ogni 3 settimane e poi Pemetrexed di mantenimento.
I doppi endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ). Il test finale di sopravvivenza libera da progressione è stato completato alla seconda analisi ad interim ( cutoff dei dati, dicembre 2021); la sopravvivenza globale è stata testata all'analisi finale ( cutoff dei dati, gennaio 2023 ).
I limiti di efficacia erano P=0.0117 unilaterale per sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
Sono stati assegnati in modo casuale 492 pazienti a Pembrolizumab più chemioterapia ( n=245 ) o placebo più chemioterapia ( n=247 ). Alla seconda analisi ad interim, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.6 mesi per Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a 5.5 mesi per placebo più chemioterapia ( hazard ratio HR, 0.80; P=0.0122 ).
All'analisi finale, la sopravvivenza globale mediana era rispettivamente di 15.9 rispetto a 14.7 mesi ( HR, 0.84; P=0.0362 ).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado maggiore o uguale a 3 si sono verificati nel 43.7% dei pazienti trattati con Pembrolizumab più chemioterapia rispetto al 38.6% dei pazienti trattati con placebo più chemioterapia.
L'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso metastatico, resistente agli inibitori della tirosina chinasi e EGFR-mutante, non ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione o la sopravvivenza globale rispetto al placebo più chemioterapia nello studio KEYNOTE-789. ( Xagena2024 )
Yang JC et al, J Clin Oncol 2024; 42: 4029-4039
XagenaMedicina_2024