Le alterazioni del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 3 ( FGFR3 ) sono fattori oncogeni del carcinoma uroteliale ( UC ).
Pemigatinib ( Pemazyre ) è un inibitore selettivo orale di FGFR1-3 con attività antitumorale.
Sono state determinate l'efficacia e la sicurezza di Pemigatinib nello studio di fase II in aperto, a braccio singolo, sul carcinoma uroteliale precedentemente trattato, non resecabile o metastatico con alterazioni di FGFR3 ( FIGHT-201 ).
Sono stati inclusi pazienti di età superiore o uguale a 18 anni con mutazioni o fusioni / riarrangiamenti FGFR3 ( coorte A ) e altre alterazioni FGF/FGFR ( coorte B ).
I pazienti hanno ricevuto Pemigatinib 13.5 mg una volta al giorno in modo continuo ( CD ) o intermittente ( ID ) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) confermato centralmente secondo i criteri RECIST versione 1.1 nella coorte A-CD.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta oggettiva nelle coorti A-ID e B, durata della risposta ( DoR ), sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ) e sicurezza.
Nel complesso, sono stati arruolati e trattati 260 pazienti ( A-CD, n=101; A-ID, n=103; B, n=44; stato FGF/FGFR non-confermato, n=12 ).
Tutti hanno interrotto il trattamento, più comunemente a causa della progressione della malattia ( 68.5% ).
Il tasso di risposta oggettiva nelle coorti A-CD e A-ID è stato rispettivamente del 17.8% e del 23.3%.
Tra i pazienti con la mutazione FGFR3 più comune ( S249C; n=107 ), il tasso di risposta oggettiva è stato simile tra le coorti ( A-CD, 23.9%; A-ID, 24.6% ).
Nelle coorti A-CD/A-ID, la durata della risposta mediana è stata 6.2/6.2 mesi, la sopravvivenza libera da progressione è stata 4.0/4.3 mesi e la sopravvivenza globale è stata 6.8/8.9 mesi. Pemigatinib ha avuto un'attività clinica limitata tra i pazienti nella coorte B.
Dei 36 pazienti con campioni disponibili alla progressione, 6 pazienti avevano 8 mutazioni di resistenza secondaria acquisite a FGFR3 ( V555M/L, n=3; V553M, n=1; N540K/S, n=2; M528I, n=2 ).
In generale, gli eventi avversi più comuni emersi durante il trattamento sono stati: diarrea ( 44.6% ) e alopecia, stomatite e iperfosfatemia ( 42.7% ciascuno ).
Pemigatinib è risultato generalmente ben tollerato e ha dimostrato attività clinica nel carcinoma uroteliale precedentemente trattato, non-resecabile o metastatico con mutazioni o fusioni/riarrangiamenti di FGFR3. ( Xagena2024 )
Necchi A et al, Ann Oncol 2024; 35: 200-210
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