Pertuzumab ( Omnitarg ), un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio HER2 ( epidermal growth factor receptor 2 ) umano, inibisce in modo potente la dimerizzazione di HER2 e i pathway di segnalazione mediati da HER.
Pertuzumab e l'anticorpo monoclonale contro HER2. Trastuzumab ( Herceptin ), hanno meccanismi di azione complementari e portano a un aumento dell'attività antitumorale quando usati in combinazione.
Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto e a singolo braccio ha valutato i profili di efficacia e sicurezza di questa combinazione in pazienti con tumori alla mammella positivi per HER2, la cui malattia era progredita durante la precedente terapia a base di Trastuzumab.
I pazienti con tumore mammario HER2+ con terapia progredita nel corso del precedente trattamento con Trastuzumab hanno ricevuto Trastuzumab a cadenza settimanale ( dose di carico 4 mg/kg e poi 2 mg/kg ogni settimana ) o ogni 3 settimane ( dose di carico 8 mg/kg poi 6 mg/kg ogni 3 settimane ), e Pertuzumab ogni 3 settimane ( dose di carico 840 mg poi 420 mg ogni 3 settimane ).
Il trattamento è stato portato avanti fino alla progressione della malattia o all'eccessiva tossicità.
Tutti i 66 pazienti sono risultati valutabili per efficacia e sicurezza.
Il tasso di risposta oggettiva è stato pari al 24.2% e quello di beneficio clinico del 50%.
La risposta completa è stata osservata in 5 pazienti ( 7.6% ), risposta parziale in 11 ( 16.7% ) e malattia stabile in 17 ( 25.8% ) per un periodo uguale o maggiore a 6 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.5 mesi.
In generale, la combinazione di Pertuzumab e Trastuzumab è risultata ben tollerata e sono stati osservati eventi avversi da lievi a moderati.
La disfunzione cardiaca è risultata minima e nessun paziente ha abbandonato lo studio come conseguenza di eventi avversi di tipo cardiaco.
In conclusione, la combinazione di Pertuzumab e Trastuzumab è attiva e ben tollerata nelle pazienti con carcinoma alla mammella metastatico positivo per HER2 che erano andate incontro a progressione nel corso di una precedente terapia a base di Trastuzumab. ( Xagena2010 )
Baselga J et al, J Clin Oncol 2010; 28: 1138-1144
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