L'aggiunta di Nivolumab ( Opdivo ) alla chemioterapia migliora la sopravvivenza nei pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico avanzato ( esofageo, gastrico o della giunzione gastroesofagea ); tuttavia, gli esiti rimangono sfavorevoli.
Sono state valutate la sicurezza e l'attività di Regorafenib ( Stivarga ) in combinazione con Nivolumab e chemioterapia nel trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma esofagogastrico avanzato.
Uno studio di fase 2, a braccio singolo, avviato dallo sperimentatore nei pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con adenocarcinoma esofagogastrico metastatico, HER2-negativo, precedentemente non-trattato, è stato condotto presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( New York, NY, USA ).
I pazienti eleggibili presentavano una malattia misurabile o una malattia non-misurabile che era valutabile ( definita dai criteri RECIST versione 1.1 ) e un ECOG performance status pari a 0 o 1.
I pazienti hanno ricevuto chemioterapia FOLFOX ( Fluorouracile 400 mg/m2 in bolo seguito da 2.400 mg/m2 in 48 ore, Leucovorina 400 mg/m2 e Oxaliplatino 85 mg/m2 ) e Nivolumab 240 mg per via endovenosa nei giorni 1 e 15, e Regorafenib orale 80 mg nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni.
Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia ( definita dai criteri RECIST versione 1.1 ), tossicità inaccettabile o ritiro del consenso.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi nella popolazione per protocollo ( tutti i partecipanti che avevano ricevuto una dose di tutti i trattamenti in studio ).
Il regime sarebbe stato considerato meritevole di ulteriori indagini se almeno 24 pazienti su 35 fossero stati liberi da progressione a 6 mesi.
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di qualsiasi trattamento in studio.
Nel periodo 2021-2022, 39 pazienti sono stati arruolati, hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. 35 pazienti erano valutabili per la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi.
L’età media era di 57 anni, 9 pazienti erano donne ( 26% ), 26 erano uomini ( 74% ), 28 erano bianchi ( 80% ) e 7 erano asiatici ( 20% ).
Al cutoff dei dati nel marzo 2023, il follow-up mediano era di 18.1 mesi.
L'endpoint primario è stato raggiunto, con 25 pazienti su 35 ( 71% ) liberi da progressione a 6 mesi. 9 pazienti su 35 ( 26% ) hanno presentato progressione della malattia e un paziente ( 3% ) è deceduto; la morte non è stata considerata correlata al trattamento.
L'evento avverso più comune di qualsiasi grado è stato l'affaticamento ( 36 su 39, 92% ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni sono stati: diminuzione della conta dei neutrofili ( 18, 46% ), ipertensione ( 6, 15% ), secchezza cutanea, prurito o eruzione cutanea ( 5, 13% ) e anemia ( 4, 10% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 10 pazienti ( 26% ): danno renale acuto ( 3, 8% ), epatotossicità ( 2, 5% ), sepsi ( 2, 5% ), pelle secca, prurito, o eruzione cutanea ( 1, 3% ), nausea ( 1, 3% ) e perforazione gastrica ( 1, 3% ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Regorafenib può essere tranquillamente combinato con Nivolumab e chemioterapia e ha mostrato un’attività promettente nel tumore esofagogastrico metastatico HER2-negativo.
È previsto uno studio clinico randomizzato di fase 3. ( Xagena2023 )
Cytryn SL et al, Lancet Oncology 2023; 24: 1073-1082
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