Il Comitato europeo per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell’EMA ( European Medicines Agency ) ha raccomandato l’approvazione di Regorafenib ( Stivarga ) per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma metastatico del colon-retto, in precedenza trattati con le terapie attualmente disponibili, o non considerati candidati per tali terapie ( chemioterapia a base di fluoropirimidine, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR ).
Regorafenib è un inibitore multi-chinasi orale che inibisce diverse chinasi all'interno dei meccanismi coinvolti nella crescita tumorale e nella progressione ( angiogenesi, oncogenesi e microambiente tumorale ).
In studi preclinici, Regorafenib ha mostrato di inibire diverse tirosin-chinasi angiogeniche del recettore VEGF, che svolgono un ruolo nella neoangiogenesi tumorale ( crescita di nuovi vasi sanguigni ).
Inoltre, Regorafenib inibisce diverse chinasi oncogeniche e del microambiente tumorale ( VEGFR 1-3, KIT, RET, PDGFR, FGFR ), che singolarmente e collettivamente hanno un impatto sulla crescita del tumore, la formazione di un microambiente stromale e la progressione della malattia.
Il giudizio positivo del CHMP si è basato sui dati dello studio di fase III CORRECT ( Colorectal cancer treated with regorafenib or placebo after failure of standard therapy ).
I risultati dello studio hanno mostrato che Regorafenib associato alla migliore cura di supporto ha migliorato in modo significativo sia la sopravvivenza globale ( hazard ratio, HR=0.77, p-value a 1 coda = 0.0052 ) sia la sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.49, p-value a 1 coda inferiore a 0.000001 ), rispetto al placebo più migliore cura di supporto nei pazienti con cancro colorettale metastatico la cui malattia era progredita dopo le terapie standard.
Nello studio, la sopravvivenza mediana globale è stata di 6.4 mesi con Regorafenib contro 5.0 mesi con placebo; la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 1.9 mesi con Regorafenib contro 1.7 mesi con placebo.
Nello studio CORRECT, le reazioni avverse osservate più di frequente ( pari o superiori al 30% ) nei pazienti trattati con Regorafenib sono state: astenia / affaticamento, diminuzione dell'appetito e dell'assunzione di cibo, reazione mano-piede-pelle / eritrodisestesia palmo-plantare, diarrea, mucosite, perdita di peso, infezioni, ipertensione e disfonia.
Le più gravi reazioni avverse correlate al farmaco negli studi clinici sono state: epatotossicità, sanguinamento e perforazione gastrointestinale. ( Xagena2013 )
Fonte: Bayer HealthCare, 2013
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