Le variazioni dell'isocitrato deidrogenasi 1 ( IDH1 ) si verificano in circa il 20% dei pazienti con colangiocarcinoma intraepatico.
Nello studio ClarIDHy, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), come determinato dalla revisione centrale, è significativamente migliorata con Ivosidenib ( Tibsovo ) rispetto al placebo.
Sono stati riportati i risultati finali di sopravvivenza globale ( OS ) dello studio ClarIDHy, che mirava a dimostrare l'efficacia di Ivosidenib, un inibitore orale in piccole molecole di prima classe di IDH1-mutante, rispetto al placebo, per i pazienti con colangiocarcinoma non-resecabile o metastatico con mutazione IDH1.
Questo studio clinico di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto dal 20 febbraio 2017 al 31 maggio 2020 in 49 ospedali in 6 Paesi tra pazienti di età pari o superiore a 18 anni con colangiocarcinoma con mutazione IDH1 la cui malattia è progredita con una precedente terapia.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Ivosidenib 500 mg, una volta al giorno o un placebo abbinato.
Il crossover da placebo a Ivosidenib era consentito se i pazienti presentavano una progressione della malattia determinata dai risultati radiografici.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione come determinato dal centro di radiologia indipendente in cieco ( riportato in precedenza ). La sopravvivenza globale era un endpoint secondario chiave.
L'analisi primaria della sopravvivenza globale ha seguito il principio intent-to-treat ( ITT ).
Altri endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva, la sicurezza e la tollerabilità e la qualità di vita.
Complessivamente, 187 pazienti ( età media, 62 anni ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ivosidenib ( n=126; 82 donne, 65%; età media, 61 anni ) oppure placebo ( n=61; 37 donne, 61%; età media, 63 anni ); 43 pazienti sono passati dal placebo a Ivosidenib.
L'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione è stato riportato altrove.
La sopravvivenza globale mediana è stata pari a 10.3 mesi con Ivosidenib versus 7.5 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.79; P=0.09 ).
Quando aggiustata per il crossover, la sopravvivenza globale mediana con placebo è stata di 5.1 mesi ( HR=0.49; P a una coda inferiore a 0.001 ).
L'evento avverso più comune di grado 3 o superiore emerso dal trattamento ( maggiore o uguale al 5% ) riportato in entrambi i gruppi è stato l'ascite ( 11 pazienti, 9%, trattati con Ivosidenib e 4 pazienti, 7%, trattati con placebo ).
Sono stati segnalati eventi avversi gravi emergenti dal trattamento considerati correlati a Ivosidenib in 3 pazienti ( 2% ).
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
I pazienti in trattamento con Ivosidenib non hanno riportato alcun apparente calo della qualità di vita rispetto al placebo.
Questo studio clinico randomizzato ha rilevato che Ivosidenib è risultato ben tollerato e ha determinato un vantaggio favorevole in termini di sopravvivenza globale rispetto al placebo, nonostante un alto tasso di crossover.
Questi dati, insieme ai dati di supporto sulla qualità di vita e un profilo di sicurezza tollerabile, hanno dimostrato il beneficio clinico di Ivosidenib per i pazienti con colangiocarcinoma avanzato con mutazione IDH1. ( Xagena2021 )
Zhu AX et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1669-1677
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