Il punteggio di recidiva basato sul test del cancro al seno a 21 geni è stato clinicamente utile nel predire un beneficio della chemioterapia nel tumore mammario negativo a HER2 ( recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ), positivo a HR ( recettori ormonali ), negativo ai linfonodi ascellari.
Nelle donne con malattia linfonodale positiva, il ruolo del punteggio di recidiva rispetto alla previsione di un beneficio della chemioterapia adiuvante non è ben definito.
In uno studio prospettico, sono state assegnate in modo casuale donne con tumore mammario HR-positivo, HER2 negativo, da uno a tre linfonodi ascellari positivi e un punteggio di recidiva di 25 o inferiore ( i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti ad indicare una prognosi peggiore ) alla sola terapia endocrina o alla chemioterapia più terapia endocrina ( terapia chemioendocrina ).
L'obiettivo principale era determinare l'effetto della chemioterapia sulla sopravvivenza libera da malattia invasiva ( iDFS ), e se l'effetto fosse influenzato dal punteggio di recidiva.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da recidive a distanza.
In totale 5.083 donne ( 33.2% in premenopausa e 66.8% in postmenopausa ) sono state randomizzate e 5.018 hanno partecipato allo studio.
Alla terza analisi intermedia prespecificata, il beneficio della chemioterapia rispetto all'aumento della sopravvivenza libera da malattia invasiva differiva in base allo stato della menopausa ( P=0.008 per il confronto del beneficio della chemioterapia nelle partecipanti in premenopausa e postmenopausa ), e sono state condotte analisi separate prespecificate.
Tra le donne in postmenopausa, la sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni è stata del 91.9% nel gruppo sola terapia endocrina e del 91.3% nel gruppo terapia chemioendocrina, senza alcun beneficio chemioterapico ( hazard ratio per recidiva di malattia invasiva, nuovo tumore primario cioè cancro al seno o di altro tipo, o morte, HR=1.02; P=0.89 ).
Tra le donne in premenopausa, la sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni è stata dell'89.0% con la sola terapia endocrina e del 93.9% con la terapia chemioendocrina ( HR=0.60; P=0.002 ), con un aumento simile della sopravvivenza libera da recidive a distanza ( HR=0.58; P=0.009 ). Il beneficio relativo della chemioterapia non è aumentato all'aumentare del punteggio di recidiva.
Tra le donne in premenopausa con da uno a tre linfonodi positivi e un punteggio di recidiva di 25 o inferiore, quelle che hanno ricevuto la terapia chemioendocrina hanno avuto una sopravvivenza libera da malattia invasiva e una sopravvivenza libera da recidive a distanza più lunghe rispetto a quelle che hanno ricevuto la sola terapia endocrina, mentre le donne in postmenopausa con caratteristiche simili non hanno beneficiato della chemioterapia adiuvante. ( Xagena2021 )
Kalinsky K et al, N Engl J Med 2021; 385: 2336-2347
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