Fino a poco tempo fa esistevano opzioni limitate per i pazienti con melanoma avanzato che presentavano progressione della malattia durante il trattamento con Ipilimumab ( Yervoy ).
E' stato qui riportato l'endpoint coprimario di sopravvivenza globale ( OS ) di CheckMate 037, che ha dimostrato in precedenza che Nivolumab ( Opdivo ) porta più pazienti a raggiungere una risposta obiettiva rispetto ai regimi chemioterapici nei pazienti refrattari a Ipilimumab con melanoma avanzato.
I pazienti sono stati stratificati per espressione del ligando 1 di morte cellulare programmata (PD-L1 ), stato BRAF e migliore precedente risposta alla terapia per antigene 4 associato ai linfociti T citotossici ( CTLA-4 ), quindi sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab 3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane o chemioterapia a scelta dello sperimentatore ( ICC; Dacarbazina 1.000 mg/m2 ogni 3 settimane o area sotto la curva di Carboplatino 6 più Paclitaxel 175 mg/m2 ogni 3 settimane ).
I pazienti sono stati trattati fino a progressione o tossicità inaccettabile, con follow-up di circa 2 anni.
Sono stati assegnati in modo casuale 272 pazienti a Nivolumab ( 99% trattati ) e 133 a chemioterapia a scelta dello sperimentatore ( 77% trattati ).
Più pazienti trattati con Nivolumab hanno presentato metastasi cerebrali ( 20% vs 14% ) e aumento dei livelli di lattato deidrogenasi ( 52% vs 38% ) al basale; il 41% dei pazienti trattati con chemioterapia a scelta dello sperimentatore rispetto all'11% dei pazienti trattati con Nivolumab ha ricevuto immunoterapici anti-PD-1 dopo la terapia assegnata in modo casuale.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 16 mesi per Nivolumab rispetto a 14 mesi per chemioterapia a scelta dello sperimentatore ( hazard ratio, HR=0.95 ); la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 3.1 mesi versus 3.7 mesi, rispettivamente ( HR=1.0 ).
Il tasso di risposta globale ( 27% vs 10% ) e la durata mediana della risposta ( 32 mesi vs 13 mesi ) sono stati notevolmente più alti per Nivolumab rispetto a chemioterapia a scelta dello sperimentatore.
Sono stati osservati meno eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 e 4 nei pazienti trattati con Nivolumab ( 14% vs 34% ).
In conclusione, Nivolumab ha dimostrato risposte più elevate e più durature ma nessuna differenza di sopravvivenza rispetto a chemioterapia a scelta dello sperimentatore.
La sopravvivenza globale deve essere interpretata con cautela poiché è probabile che sia stata influenzata da un aumento del tasso di abbandono prima del trattamento, che ha portato alla terapia crossover nel gruppo chemioterapia a scelta dello sperimentatore, e da una aumentata percentuale di pazienti nel gruppo Nivolumab con fattori prognostici sfavorevoli. ( Xagena2018 )
Larkin J et al, J Clin Oncol 2018; 36: 383-390
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