Nello studio di fase 3 EMBRACA, Talazoparib ( Talzenna ) non è riuscito a mostrare un beneficio di sopravvivenza globale ( OS ) per i pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo con una mutazione della linea germinale BRCA1/2.
Una analisi precedente dello studio EMBRACA ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) più lunga per Talazoparib rispetto alla chemioterapia ( hazard ratio [ HR ], 0.54; IC 95%, 0.41-0.71; P inferiore a 0.001 ).
Per lo studio EMBRACA, 431 pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere Talazoparib ( n=287 ) o la chemioterapia scelta dal medico ( n=144 ).
Il follow-up mediano per il braccio Talazoparib è stato di 44.9 mesi e per il braccio chemioterapico di 36.8 mesi.
L'analisi finale della sopravvivenza globale ha mostrato che tra la popolazione ITT ( intention-to-treat ) coloro che avevano ricevuto Talazoparib non hanno vissuto in modo significativamente più lungo rispetto a quelli sottoposti a chemioterapia ( HR=0.85; IC 95%, 0.67-1.07; P = 0.17 ).
La maggior parte dei pazienti ha ricevuto una terapia antineoplastica dopo lo studio.
Tra i pazienti nel braccio Talazoparib, il 4.5% ha continuato a ricevere un inibitore PARP ( poli ( [ADP]-ribosio ) polimerasi ) e il 46.3% una terapia a base di Platino.
Al contrario, tra i pazienti del braccio chemioterapico, il 32.6% ha continuato a ricevere un inibitore PARP e il 41.7% una terapia a base di Platino.
L'incidenza di eventi avversi gravi di grado 3 o 4 è stata simile tra i bracci di trattamento: 28.3% per il braccio Talazoparib e 27.0% per il braccio chemioterapico.
Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione permanente del trattamento per il 7.7% dei pazienti nel braccio Talazoparib e per il 9.5% dei pazienti nel braccio chemioterapico.
Un endpoint esplorativo, il cambiamento stimato, rispetto al basale, nello stato di salute globale / qualità di vita è risultato migliorato per il braccio Talazoparib ( 2.1; IC 95%, 0.1–4.1 ) ma è diminuito per il braccio chemioterapico ( -5.7 [ IC 95%; -10.0 a -1.4 ] ).
Questa differenza era statisticamente significativa ( P = 0.001 ).
Inoltre, il tempo per un deterioramento clinicamente significativo definitivo dello stato di salute globale / qualità di vita è risultato significativamente ritardato per il braccio Talazoparib rispetto al braccio chemioterapico ( HR=0.385; IC 95%, 0.264-0.563 ). ( Xagena2020 )
Fonte: American Annual for Cancer Research ( AACR ) Virtual Annual Meeting, 2020
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