In vitro il Letrozolo ( Femara ) rende le cellule del carcinoma mammario sensibili alla radioterapia, ma non sono disponibili dati in contesti clinici sulla combinazione di Letrozolo e radioterapia.
Uno studio randomizzato di fase 2 e condotto in due Centri in Francia e Svizzera ha valutato in un ambito di terapia adiuvante radioterapia e Letrozolo concomitanti o sequenziali.
Nel periodo 2005-2007, 150 donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio iniziale sono state assegnate in maniera casuale dopo chirurgia conservativa a radioterapia e Letrozolo concomitanti ( n=75 ) o sequenziali ( n=75 ).
La randomizzazione è stata condotta in aperto, con una tecnica di minimizzazione e con stratificazione per Centri di valutazione, chemioterapia ( sì versus no ), radiazione di richiamo ( sì versus no ) e valore dell'apoptosi linfocitaria indotta da radiazione ( inferiore o uguale a 16% versus superiore a 16% ).
L'intero seno è stato irradiato con una dose totale di 50 Gy in 25 frazioni in 5 settimane.
Nel caso di irradiazione linfonodale sopraclavicolare e mammaria interna, la dose è stata di 44-50 Gy.
Letrozolo è stato somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 2.5 mg per 5 anni ( con inizio 3 settimane prima della radioterapia nel gruppo concomitante e 3 settimane dopo la radioterapia nel gruppo sequenziale ).
L'endpoint primario era la manifestazione di effetti tossici cutanei di grado uguale o superiore a 2 indotti da radiazione precoci ( durante ed entro 6 settimane di radioterapia ) e tardivi ( entro 2 anni ) e le analisi sono state condotte per intention-to-treat.
Tutte le pazienti sono state analizzate ad eccezione di una nel gruppo terapia concomitante che ha ritirato il consenso prima di qualsiasi trattamento.
Durante la radioterapia ed entro le prime 12 settimane di trattamento radiante, 31 pazienti nel gruppo terapia concomitante e 31 in quello terapia sequenziale sono andati incontro a tossicità della pelle di grado uguale o superiore a 2.
L'evento avverso della cute più comune è stata la dermatite: 4 pazienti nel gruppo terapia concomitante e 6 in quello terapia sequenziale hanno mostrato dermatite acuta di grado 3 durante la radioterapia.
A un follow-up mediano di 26 mesi ( intervallo 3-40 mesi ), 2 pazienti in ciascun gruppo hanno mostrato effetti tardivi di grado uguale o superiore a 2 ( fibrosi sottocutanea indotta da radiazione per entrambi ).
In conclusione, Letrozolo può essere somministrato in modo sicuro poco dopo la chirurgia e contemporaneamente alla radioterapia, ma è necessarop un follow-up di lungo periodo per valutare gli effetti collaterali cardiaci e gli esiti oncologici specifici. ( Xagena2010 )
Azria D et al, Lancet Oncol 2010; 11: 258-265
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