La chemioterapia di prima linea per il carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato porta a esiti sfavorevoli.
L'anticorpo monoclonale Nivolumab ( Opdivo ) ha mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale ( OS ) rispetto alla chemioterapia nei pazienti precedentemente trattati con carcinoma dell'esofago a cellule squamose avanzato.
In uno studio di fase 3 in aperto, sono stati assegnati in modo casuale adulti con carcinoma esofageo a cellule squamose, avanzato, ricorrente o metastatico, non-trattato in precedenza, non-resecabile, a ricevere Nivolumab più chemioterapia, Nivolumab più l'anticorpo monoclonale Ipilimumab ( Yervoy ), o chemioterapia.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione, come determinato dalla revisione centrale indipendente in cieco.
I test gerarchici sono stati eseguiti prima nei pazienti con espressione di PD-L1 dell'1% o superiore e poi nella popolazione complessiva ( tutti i pazienti assegnati in modo casuale ).
In totale 970 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione.
A un follow-up minimo di 13 mesi, la sopravvivenza globale è risultata significativamente più lunga con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia, entrambe tra i pazienti con espressione di PD-L1 delle cellule tumorali dell'1% o superiore ( mediana, 15.4 vs 9.1 mesi; hazard ratio, HR=0.54; P minore di 0.001 ) e nella popolazione complessiva ( mediana, 13.2 vs 10.7 mesi; HR=0.74; P=0.002 ).
La sopravvivenza globale è risultata anche significativamente più lunga con Nivolumab più Ipilimumab rispetto alla chemioterapia tra i pazienti con espressione di PD-L1 delle cellule tumorali pari o superiore all'1% ( mediana, 13.7 vs 9.1 mesi; HR=0.64; P=0.001 ) e nella popolazione complessiva ( mediana, 12.7 vs 10.7 mesi; HR=0.78; P=0.01 ).
Tra i pazienti con espressione di PD-L1 delle cellule tumorali dell'1% o superiore, è stato osservato anche un significativo beneficio di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia ( hazard ratio per la progressione della malattia o la morte, HR=0.65; P=0.002 ) ma non con Nivolumab più Ipilimumab rispetto alla chemioterapia.
L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento è stata del 47% con Nivolumab più chemioterapia, del 32% con Nivolumab più Ipilimumab e del 36% con la sola chemioterapia.
Sia il trattamento di prima linea con Nivolumab più chemioterapia che il trattamento di prima linea con Nivolumab più Ipilimumab hanno determinato una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato, senza nuovi segnali di sicurezza identificati. ( Xagena2022 )
Doki Y et al, N Engl J Med 2022; 386: 449-462
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