È stato compiuto uno studio di fase II/III, che ha confrontato due regimi chemioterapici a base di Carboplatino in pazienti con carcinoma uroteliale, inellegibili alla chemioterapia con Cisplatino.
L'obiettivo primario della parte di fase III di questo studio è stato quello di confrontare la sopravvivenza globale dei pazienti naive alla chemioterapia con malattia misurabile e una funzione renale compromessa ( velocità di filtrazione glomerulare minore di 60 ma maggiore di 30 ml/min ) e/o punteggio di performance pari a 2, che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Gemcitabina e Carboplatino ( GC ) o Metotrexato, Carboplatino e Vinblastina ( M-CAVI ).
Per rilevare un aumento del 50% nella sopravvivenza mediana con Gemcitabina e Carboplatino, rispetto a Metotrexato, Carboplatino e Vinblastina, ( 13.5 versus 9 mesi ) sulla base di un test a due teste log-rank con tasso di errore alfa uguale a 0.05 e beta uguale a 0.20, sono stati necessari 225 pazienti.
Gli endpoint secondari erano il tasso di risposta globale ( ORR ), la sopravvivenza libera da progressione, la tossicità e la qualità di vita.
In totale, 238 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 29 Centri in un periodo di 7 anni.
Il follow-up mediano è stato di 4.5 anni.
I migliori ORR erano 41.2% ( 36.1% risposta confermata ) per i pazienti trattati con Gemcitabina e Carboplatino, rispetto al 30.3% ( 21.0% risposta confermata ) per i pazienti trattati con M-CAVI ( P=0.08 ).
La sopravvivenza generale mediana è stata di 9.3 mesi nel braccio Gemcitabina e Carboplatino e di 8.1 mesi nel braccio Metotrexato, Carboplatino e Vinblastina ( P=0.64 ).
Non c'è stata alcuna differenza nella sopravvivenza libera da progressione ( P=0.78 ) tra i due bracci.
Grave tossicità acuta ( morte, trombocitopenia di grado 4 con sanguinamento, tossicità renale di grado 3 o 4, neutropenia febbrile, o mucosite ) è stata osservata nel 9.3% dei pazienti trattati con Gemcitabina e Carboplatino, e nel 21.2% dei pazienti trattati con M-CAVI.
In conclusione, non ci sono state differenze significative in termini di efficacia tra i due gruppi di trattamento. L'incidenza di grave tossicità acuta è risultata più alta per coloro che hanno ricevuto Metotrexato, Carboplatino e Vinblastina. ( Xagena2012 )
De Santis M et al, J Clin Oncol 2012; 30: 191-199
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