Non sono attualmente disponibili trattamenti per aumentare la sopravvivenza nei pazienti con tumore del testa collo a cellule squamose ricorrente o metastatico dopo fallimento della terapia a base di Platino.
È stato condotto uno studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di Zalutumumab, un anticorpo monoclonale umano IgG1 diretto contro il recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ), per la sopravvivenza generale di tali pazienti.
Nello studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, di fase 3, i pazienti con carcinoma del testa-collo a cellule squamose definito non-curabile mediante terapia standard, con un performance status dell’OMS di 0-2 e con malattia progressiva entro 6 mesi dalla terapia a base di Platino, sono stati assegnati in maniera casuale e in rapporto 2:1 a ricevere Zalutumumab più la migliore terapia di supporto ( gruppo Zalutumumab ) o la migliore terapia di supporto con Metotrexato opzionale ( gruppo controllo) in Centri medici in Europa, Brasile e Canada.
La randomizzazione è stata stratificata per performance status.
Zalutumumab è stato somministrato a cadenza settimanale con titolazione individuale della dose sulla base di rash cutaneo.
Dopo un numero prespecificato di decessi ( 231 ), tutti i pazienti randomizzati sono stati inclusi nell’analisi di sopravvivenza e tutti hanno ricevuto almeno una sessione di terapia nell’analisi di sicurezza.
L’endpoint primario era la sopravvivenza generale ed è stata inoltre valutata la sopravvivenza libera da progressione.
In totale, 191 ( 67% ) dei 286 pazienti eleggibili sono stati assegnati al gruppo Zalutumumab e 95 ( 33%) al gruppo controllo.
La sopravvivenza generale mediana è stata pari a 6.7 mesi nel gruppo Zalutumumab e 5.2 mesi nel gruppo controllo ( hazard ratio [ HR ] per decesso, stratificato in base al performance status dell’OMS, 0.77; p non aggiustato=0.0648 ).
La sopravvivenza libera da progressione è risultata maggiore nel gruppo Zalutumumab rispetto al gruppo controllo ( HR per progressione o decesso, stratificato in base a performance status dell’OMS, 0.63; p=0.0012 ).
Nell’analisi di sicurezza sono stati inclusi 189 pazienti del gruppo Zalutumumab e 94 controlli.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati rash ( 21% nel gruppo Zalutumumab vs nessuno nel gruppo controllo ), anemia ( 6% vs 5% ) e polmonite ( 5% vs 2% ).
In totale, il 15% dei pazienti nel gruppo Zalutumumab sono andati incontro a infezioni di grado 3/4 rispetto a 9% nel gruppo controllo.
Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati emorragia tumorale ( 15% nel gruppo Zalutumumab vs 14% nei controlli ), polmonite ( 7% vs 3% ) e disfagia ( 6% vs 2% ).
In conclusione, benché Zalutumumab non abbia aumentato la sopravvivenza generale, la sopravvivenza libera da progressione è risultata estesa nei pazienti con carcinoma di testa e collo a cellule squamose dopo fallimento di chemioterapia a base di Platino.
La titolazione della dose di Zalutumumab sulla base del rash è sicura. ( Xagena2011 )
Machiels JP et al, Lancet Oncol 2011; 12: 333-343
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